免费AV网站|日韩精品一区二区久久|麻豆少妇精品|娇妻乱淫

入住ICU的COVID-19患者最常見的繼發(fā)感染是呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）⁴。中國COVID-19患者入住ICU 72h后發(fā)生繼發(fā)感染比例高達86.6%，其中45.5%的患者痰液/下呼吸道分泌物檢出多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-AB）⁵。

對于病情復雜（需要機械通氣等）的患者，從呼吸道分離出的CRAB菌株可能為定植菌，而非致病菌⁶。判斷AB肺部感染而非定植需有細菌感染的一般表現(xiàn)外，還應參考臨床癥狀、體征及影像學，結(jié)合宿主因素、病情變化及微生物學檢查結(jié)果綜合考慮（圖1）⁷。此外，COVID-19的CRAB定植患者是CRAB感染的高危人群，需密切監(jiān)測⁸。

圖1 診斷AB 肺部感染標準⁷

AB感染的抗菌治療原則需綜合考慮感染病原菌的敏感性、感染部位及嚴重程度、患者病理生理狀態(tài)和抗菌藥物的作用特點，應遵循以下8條原則（圖2）⁷：

圖2 AB感染抗菌治療原則⁷

抗病毒治療是新冠病毒感染的主要治療措施之一，《新冠病毒感染者抗病毒治療專家共識（2023年）》推薦使用小分子COVID-19抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋等⁹。一項中國非隨機臨床對照實驗結(jié)果顯示，與接受標準治療相比，奈瑪特韋/利托那韋治療COVID-19患者的首次癥狀緩解時間顯著更短（4.86±1.62天 vs 7.45±2.63天，P＜0.001），出現(xiàn)新冠后遺癥的可能性顯著更低（18.6% vs 31.57%，P=0.016）¹⁰。

《新冠病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》建議加強細菌學監(jiān)測，有繼發(fā)細菌感染證據(jù)時及時應用抗菌藥物¹¹。2024 IDSA指南推薦舒巴坦-度洛巴坦作為CRAB感染首選聯(lián)合治療藥物之一⁶。一例COVID-19繼發(fā)廣泛耐藥鮑曼不動桿菌（XDR-AB）肺炎和膿毒性休克的病例報告結(jié)果顯示，患者因COVID-19導致缺氧性呼吸衰竭入院，第13天成功拔管后24h內(nèi)病情突然惡化，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示XDR-AB和銅綠假單胞菌陽性；萬古霉素聯(lián)合美羅培南經(jīng)驗性治療、靜脈給藥美羅培南、氨芐西林/舒巴坦和多黏菌素B挽救性聯(lián)合治療、加用依拉環(huán)素及第23天改用靜脈給頭孢地爾*單藥（2g q8h）均無明顯改善，加用舒巴坦-度洛巴坦（1g/1g q6h）72h內(nèi)呼吸道分泌物的體積和黏稠度均減少，發(fā)熱減退，治療2周后患者呼吸不費力，通氣支持降至最低，并最終出院，出院5周后已恢復住院前的日常生活，治療期間舒巴坦-度洛巴坦無明顯不良反應¹²。

《新冠病毒感染者抗病毒治療專家共識（2023年）》指出，新冠感染抗病毒藥物應用需注意藥物的相互作用；奈瑪特韋/利托那韋不得與強效CYP3A誘導劑、高度依賴CYP3A進行清除且血漿濃度升高會導致嚴重和/或危及生命的不良反應的藥物聯(lián)用⁹。在治療性血漿濃度下，度洛巴坦不抑制CYP3A4，且無體外誘導CYP3A4的潛力¹³。舒巴坦和度洛巴坦為OAT1底物¹³；體外數(shù)據(jù)顯示，奈瑪特韋抑制OAT1的可能性較低¹⁴。基于體外半數(shù)抑制濃度（IC₅₀）值和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）推薦的基礎靜態(tài)模型進行藥物相互作用預測結(jié)果顯示，利托那韋對OAT1的未結(jié)合最大血藥濃度（C_max）/IC50僅0.0041（>0.1表示可能存在臨床相關(guān)的相互作用）¹⁵。

綜上所述，COVID-19的CRAB定植患者是CRAB感染的高危人群⁸，COVID-19繼發(fā)CRAB感染患者的院內(nèi)死亡率高⁴。舒巴坦-度洛巴坦聯(lián)合治療可成功治愈COVID-19繼發(fā)XDR-AB肺炎和膿毒性休克患者¹²，且與奈瑪特韋/利托那韋存在藥物相互作用的可能性低^13-15；獲2024年IDSA指南推薦作為CRAB感染首選聯(lián)合治療藥物之一⁶。