免费AV网站|日韩精品一区二区久久|麻豆少妇精品|娇妻乱淫

 Claudin 18.2是一種緊密連接蛋白，已成為胃癌治療領域備受矚目的新興靶點。通常情況下，Claudin 18.2埋藏在正常胃上皮細胞的緊密連接中，難以被抗體識別。然而，在胃癌惡性轉化過程中，細胞極性和結構的破壞導致Claudin 18.2暴露于胃和胃食管交界處（G/GEJ）腺癌細胞的表面[1-2]，更容易被抗體接觸。這種特性使Claudin 18.2成為胃癌治療領域一個新興且有巨大潛力的靶點。

 與現有的其他治療靶點相比，Claudin 18.2具有以下突出特點：首先，研究數據顯示，38%的胃癌患者表達Claudin 18.2[3-5]，這一比例明顯高于HER2陽性患者的8.8%~12%[6-7]。這意味著靶向Claudin 18.2的治療策略有潛力惠及更廣泛的胃癌患者群體，為那些缺乏有效治療手段的患者提供新希望。其次，在正常生理狀態下，Claudin 18.2僅在胃黏膜上已分化的上皮細胞中表達，而在其他的健康組織中幾乎不表達；但在胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌等多種腫瘤中，Claudin 18.2呈現高表達的現象。這意味著，針對Claudin 18.2的治療策略不僅限于胃癌，還可能在其他腫瘤中發揮重要作用，具有廣泛的應用潛力。

 Claudin 18.2的發現為胃癌精準治療開辟了全新方向，其高患者覆蓋率和獨特的表達特征使其成為胃癌精準治療領域一顆冉冉升起的新星。

 佐妥昔單抗是一種first-in-class抗Claudin 18.2嵌合IgG1單克隆抗體，可與人胃癌細胞上的Claudin 18.2結合，具有較高的親和力和選擇性[1]。在作用機制上，佐妥昔單抗能與腫瘤細胞結合，誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）溶解靶細胞，同時還可激活補體依賴性細胞毒性（CDC），形成攻擊性復合物，溶解腫瘤細胞[1]。

 兩項關鍵性的全球、隨機、雙盲、對照III期臨床研究——SPOTLIGHT和GLOW，強有力地證實了佐妥昔單抗出色的臨床療效和良好的安全性[4-5]，為獲批提供了有力支持。2024年12月，基于這兩項研究結果，佐妥昔單抗獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準, 佐妥昔單抗聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于 CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療[8]。

 SPOTLIGHT研究評估了佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6方案一線治療Claudin 18.2陽性、HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性，而GLOW研究評估了佐妥昔單抗聯合CAPOX方案，兩項研究均以安慰劑聯合相應化療方案作為對照。研究結果顯示，佐妥昔單抗聯合化療顯著延長了患者的中位無進展生存期（PFS），降低了疾病進展或死亡風險。具體而言，SPOTLIGHT研究中，佐妥昔單抗聯合化療的中位PFS為10.6個（HR 0.75），在符合方案集人群中，佐妥昔單抗聯合化療顯著降低了35%的疾病進展或死亡風險（HR 0.65）；GLOW研究中，中位PFS為8.2個月（HR 0.69）。兩項研究的PFS亞組分析顯示，大多數亞組均更傾向于從佐妥昔單抗聯合化療中獲益。兩項研究的合并分析證實，佐妥昔單抗聯合化療的中位PFS為9.2個月，降低了近1/3的疾病進展或死亡風險，且大多數亞組PFS均獲益[9-11]。

 同樣令人鼓舞的是，在延長生存方面，佐妥昔單抗聯合化療的中位總生存期（OS）顯著優于對照組。在SPOTLIGHT研究中，中位OS長達18.2個月，實現了患者的生存的延長；在符合方案集人群中，佐妥昔單抗聯合化療的中位OS長達21.5個月，較對照組顯著延長了5.1個月。兩項研究的OS亞組分析顯示，大多數亞組均更傾向于從佐妥昔單抗聯合化療中獲益。SPOTLIGHT和GLOW研究的合并分析顯示，佐妥昔單抗聯合化療的中位OS為16.4個月，降低了近1/4的死亡風險，大多數亞組OS均獲益[9-11]。

 安全性方面，佐妥昔單抗聯合化療的安全性良好，不良反應可控可管理。最常見的不良事件為惡心和嘔吐，主要發生在第一個治療周期，之后逐漸減少，未發現新的安全性問題[5,9-11]。

 這些結果充分證明了佐妥昔單抗聯合化療在Claudin 18.2陽性、HER2陰性晚期胃癌一線治療中的顯著優勢和巨大潛力。作為全球和中國首個獲批靶向Claudin 18.2的藥物，佐妥昔單抗的成功為胃癌的精準治療開啟了新篇章，也為患者帶來了實實在在的生存獲益。

 佐妥昔單抗的獲批，是胃癌精準治療領域的一個重大突破，具有里程碑式的意義。這一批準將對當前的臨床實踐產生深遠影響，并為未來胃癌精準治療的發展帶來新機遇。首先，它為Claudin 18.2陽性、HER2陰性晚期胃癌患者提供了一種全新且療效顯著的一線治療方案，佐妥昔單抗聯合化療有望成為此類患者的新標準療法，提高患者的整體生存獲益。其次，為了篩選適合佐妥昔單抗治療的患者，臨床中需要開展Claudin 18.2檢測。這將推動Claudin 18.2檢測在我國的普及和規范化，使其成為胃癌患者病理檢查的常規項目。這不僅有助于精準篩選獲益人群，也可有力促進我國病理診斷水平的提升。

 對于未來胃癌精準治療的發展，我抱有非常積極的態度。佐妥昔單抗的成功，彰顯了針對特定分子靶點進行治療的巨大潛力。這將激勵更多的研究者探索新的生物標志物和治療靶點，為患者提供更多的個體化治療選擇。此外，隨著基因測序、液體活檢等先進技術的普及，我們將對胃癌的分子特征有更深入的了解，有助于實現更加精準的分子分型，為制定個體化治療策略提供依據。未來，靶向治療、免疫治療和化療的聯合，有望進一步提高療效，延長患者的生存。總而言之，佐妥昔單抗晚期胃癌一線治療適應證在中國的獲批，開啟了靶向Claudin 18.2的胃癌精準治療新時代。這一突破不僅為患者帶來了更長的生命希望，也為胃癌精準治療的未來發展指明了方向。